Síndrome Kleefstra (KS)

 

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Síndrome Kleefstra (KS) é uma condição genética rara. É caracterizada por atraso global no desenvolvimento, deficiência intelectual, grave atraso de linguagem e hipotonia (baixo tonus muscular), cabeça pequena (microbraquicefalia), sobrancelhas unidas ao centro (sinofre), olhos afastados (hipertelorismo), ângulo da boca voltado pra baixo, nariz curto, mandíbula pra frente (prognatismo). Indivíduos com síndrome de Kleefstra podem ainda apresentar malformações cardíacas, convulsões, dificuldade visual e auditiva, tendência a desenvolver infecções respiratórias graves, comportamentos característicos de autista, alterações no sono. Na adolescência podem apresentar regressão no desenvolvimento e problemas psiquiátricos graves.

A Síndrome de Kleefstra é causada pela perda do gene EHMT1 ou por mutações que desativem sua função. O Gene EHMT1 fornece instruções para fazer uma enzima chamada Eurocromatina-Histone Metiltransferase. A falta desta enzima prejudica o controle adequado da atividade de certos genes em muitos dos órgãos e tecidos do organismo, resultando em anormalidades no desenvolvimento e função. A maioria das pessoas com Síndrome de Kleefstra tem uma micro deleção do braço longo do cromossomo 9, no local q34.3 contendo o gene EHMT1. Alguns indivíduos tem deleções mais curtas ou mais longas na mesma região. Até recentemente, pensava-se que o tamanho da deleção estava diretamente relacionado com o número e severidade dos sintomas que a criança apresentava. Sabe-se agora que não é o tamanho da deleção, mas sim a localização da interrupção no braço cromossômico. Muitas vezes, mais de um gene é afetado pela exclusão, o que irá causar uma variedade de problemas. Cerca de 25% dos indivíduos com Síndrome de Kleefstra não tem uma deleção do cromossomo 9, em vez disso, esses indivíduos possuem mutações no gene EHMT1. No entanto, é a supressão da EHMT1 especificamente que resulta em um diagnóstico de Síndrome de Kleefstra (KS).

Andreza Gallassi Oliveira

LINKS:

https://www.genespark.org/

Síndrome de Kleefstra

http://www.kleefstrasyndrome.org/

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